EUROPA
PRESS
4 diciembre
2018
Identifican
genes ligados a la demencia
Un equipo de investigación dirigido por
la Universidad de California Los Ángeles (UCLA), en Estados Unidos, ha
identificado los procesos genéticos involucrados en la neurodegeneración
que se producen en la demencia, un paso importante en el camino hacia el
desarrollo de terapias que podrían retrasar o detener el curso de la
enfermedad, según se publica en la revista 'Nature
Medicine'.
Los científicos descubrieron dos grupos principales de genes
involucrados en mutaciones que llevan a una sobreproducción de una proteína
llamada tau, un sello distintivo de la pérdida progresiva de neuronas que se
observa en las principales formas de demencia. El estudio se realizó en gran
parte en modelos de ratones con demencia, aunque los autores realizaron
experimentos adicionales que indicaron que se produce el mismo proceso genético
en cerebros humanos.
Con ese conocimiento, el equipo buscó en una gran base de
datos de los efectos genéticos de los medicamentos experimentales para
identificar aquellos que podrían alterar esta pérdida de neuronas o neurodegeneración. En cultivos celulares humanos, los
investigadores demostraron que el uso de estas moléculas interfería con la neurodegeneración.
"Nuestro estudio es el esfuerzo publicado más completo
hasta la fecha para identificar la fuente de neurodegeneración
entre especies y proporciona una hoja de ruta importante para el desarrollo de
nuevos fármacos potencialmente eficaces para la enfermedad de Alzheimer y otras
demencias", dice el autor principal, el doctor Daniel Geschwind,
profesor de Neurología y Psiquiatría y presidente de Genética Humana en la
Escuela de Medicina David Geffen de UCLA.
Más de 5 millones de personas en Estados Unidos tienen enfermedad
de Alzheimer o demencias relacionadas y se espera que ese número casi se
triplique para 2060, según los Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades de Estados Unidos. Actualmente, no existe un tratamiento que pueda
alterar el curso de la demencia asociada a la neurodegeneración.
Procesos genéticos
en una mutación que lleva a la superproducción de tau
Aunque los científicos han identificado genes asociados con
el riesgo de demencia, hay poca comprensión sobre cómo esos genes contribuyen a
la cascada de eventos que llevan a las células cerebrales a morir. El equipo de
investigación trató de resolver ese enigma mediante un enfoque conocido como
"biología de sistemas", que aplica poderosas herramientas genómicas y
analíticas para estudiar el genoma de forma integral, teniendo en cuenta las
complejas interacciones de los miles de genes y las células y proteínas que
producen.
Los científicos utilizaron la biología de sistemas para
identificar procesos genéticos en una mutación que resulta en la superproducción
de tau en la demencia frontotemporal, una forma de
demencia de inicio temprano. También se ha demostrado que un proceso similar
desempeña un papel importante en la enfermedad de Alzheimer y otra forma de
demencia conocida como parálisis supranuclear, que
afecta tanto al movimiento como a la cognición.
El equipo de Geschwind planteó la
hipótesis de que una razón por la que la investigación con modelos de demencia
en ratones a menudo no produce resultados traducibles para los humanos es que la
mayoría de los estudios con roedores se han basado en una única cepa innata.
Para aumentar la probabilidad de que sus hallazgos tengan
implicaciones más amplias, los científicos estudiaron la mutación causada por
la demencia frontotemporal en tres cepas de ratones
genéticamente distintas. El equipo examinó la actividad genética que se produce
en diferentes partes y momentos del tiempo en un cerebro en degeneración. En el
estudio, descubrieron que dos grupos de genes estaban vinculados con la neurodegeneración en los tres modelos de ratones y en las
regiones susceptibles del cerebro.
"Todavía hay una cantidad significativa de trabajo que
es necesario hacer para desarrollar medicamentos que podrían usarse eficazmente
en humanos contra estos objetivos, pero este es un paso alentador", afirma
Geschwind, codirector del Centro para Genética neuroconductual en el 'Semel Institute for Neuroscience
and Human Behavior' en
UCLA, y decano asociado senior y vicecanciller asociado de Medicina de
Precisión en 'UCLA Health'.